La profesora Daniela Grassi en colaboración con investigadores de nuestro departamento, el Instituto Cajal (CSIC) en Madrid, la Universidad Complutense de Madrid, y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Fragilidad y Envejecimiento Saludable (CIBERFES) ha publicado un artículo en la revista internacional Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease.
La lesión cerebral traumática (TBI) es una de las causas principales de muerte y discapacidad en el mundo, y es un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas, deterioro cognitivo y demencia. Incidencia y prognosis de TBI presentan diferencia de sexo ya que bien siendo más alta la incidencia en hombres, la recuperación es mejor y más rápida en mujeres, posiblemente por acción de hormonas como el estradiol y la progesterona, aunque su efectividad clínica no ha sido probada aún. Por lo tanto, en los últimos años, esteroides sintéticos como los reguladores selectivos de la actividad estrogénica tisular (STEAR), han sido elegido candidatos terapéuticos alternativos para la recuperación tras TBI.
La Tibolona, un esteroide sintético de tipo (STEAR), ha sido testada en diferentes modelos de enfermedades neurodegenerativas en modelos murinos y ha demostrado tener efectos diferentes en las células cerebrales de animales machos y hembras in vitro. Además, sus efectos neuroprotectores has sido vinculado a su capacidad de modular la viabilidad celular mediante la regulación genes implicados en la metilación del ADN.
El estudio, utilizando un modelo murino de lesión cerebral traumática (TBI), se ha centrado en examinar si el tratamiento con Tibolona genera modificaciones específicas en la expresión génica relacionada con la metilación del ADN en machos y hembras, y si tal expresión se correlaciona con cambios en la expresión de los receptores de estrógeno. Los datos obtenidos muestran que la Tibolona ejerce una regulación específica por sexo de la metilación del ADN y la expresión de receptores de estrógeno en la corteza cerebral lesionada, determinada por una combinación de efectos gonadales y acciones específicas mediadas por genes de cromosomas sexuales, donde los machos presentan mejor recuperación que las hembras. Los hallazgos evidencian una vez más la importancia de considerar la variable sexo en el desarrollo y aplicación de enfoques terapéuticos para el tratamiento de lesiones cerebrales.
Daniel Pinto-Benito, Alvaro Bautista-Abad, Natalia Lagunas, Nebai Ontiveros, Danny Ganchala, Luis M Garcia-Segura, Maria-Angeles Arevalo, Daniela Grassi. Tibolone treatment after traumatic brain injury exerts a sex-specific and Y chromosome-dependent regulation of methylation and demethylation enzymes and estrogen receptors in the cerebral cortex. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2024. doi: 10.1016/j.bbadis.2024.167532.
https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2024.167532