Publicación científica: Hyperphosphorylated tau in Alzheimer's disease disseminates along pathways predicted by the Structural Model for Cortico-cortical Connections. Journal of Comparative Neurology. Uceda-Heras y cols. (2024)
El profesor Miguel Ángel García-Cabezas, Alicia Uceda-Heras, alumna del Programa de Doctorado en Neurociencia UAM-Cajal, y Gonzalo Aparicio-Rodríguez, alumno egresado del Máster en Neurociencia UAM, han publicado recientemente un artículo en la revista internacional Journal of Comparative Neurology.
La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa en la que, en paralelo a la pérdida de neuronas, se acumula proteína tau fosforilada y mal plegada en las neuronas sobrevivientes. Dicha proteína se disemina progresivamente a lo largo de la corteza cerebral y en paralelo al deterioro cognitivo del paciente.
En este artículo se estudia la distribución de proteína tau a lo largo de la corteza cerebral en cerebros obtenidos postmortem a partir de donantes neurotípicos y con distintos grados de enfermedad de Alzheimer. La diseminación de proteína tau avanza desde áreas de tipos corticales de arquitectura laminar simple a las áreas de arquitectura más compleja, en una secuencia congruente con los patrones de conexiones entre esas áreas descritas en primates no humanos. Estudios previos han alumbrado un modelo predictivo de conectividad cortical, el Modelo Estructural (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30739157/), que relaciona los patrones de conexiones cortico-corticales con la complejidad de la arquitectura laminar de las áreas conectadas. El artículo demuestra que las predicciones del Modelo Estructural podrían aplicarse también a la corteza cerebral humana.
Estos hallazgos apuntan a que la proteína tau se disemina transinápticamente en la enfermedad de Alzheimer siguiendo unas vías que pueden ser predichas por el Modelo Estructural. El artículo también destaca la importancia de correlacionar los estudios de trazado sináptico en primates no humanos con el estudio postmortem de cerebros humanos para entender la patogenia de la neurodegeneración.
Uceda-Heras A, Aparcicio-Rodríguez G, García-Cabezas MA. Hyperphosphorylated tau in Alzheimer's disease disseminates along pathways predicted by the Structural Model for Cortico-cortical Connections. J Comp Neurol. 2024.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cne.25623