Publicación científica: A new non-aggregative splicing isoform of human Tau is decreased in Alzheimer's disease. García-Escudero y cols., Acta Neuropathologica (2021)

Las Prof. Vega García-Escudero y Mar Pérez Martínez y el alumno del Programa de Doctorado en Neurociencia Daniel Ruiz Gabarre, bajo dirección del Prof. Jesús Ávila (Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa”-UAM/CSIC) y en colaboración con investigadores del Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT, Madrid) y la Fundación Hospital de Jove (Gijón, Asturias) han publicado un artículo en la prestigiosa revista internacional Acta Neuropathologica.

El trabajo describe una nueva isoforma truncada de la proteína Tau humana. La agregación anormal de esta proteína se considera una de las posibles claves, a nivel molecular, de la degeneración neuronal masiva que caracteriza la enfermedad de Alzheimer. La isoforma ahora descubierta se produce mediante un fenómeno de retención intrónica, un tipo de splicing alternativo relativamente infrecuente en células animales. Esto da lugar a una proteína truncada, que carece del extremo carboxilo terminal normal de Tau y presenta, en su lugar, una secuencia única de 18 aminoácidos.

Lo más interesante de esta isoforma de Tau es su baja capacidad agregativa, manteniendo normales, en cambio, las funciones fisiológicas de la proteína, tales como su unión a microtúbulos o su modificabilidad post-traduccional. Otro hallazgo crucial del estudio es que la nueva isoforma es exclusiva de humanos y está disminuida en el cerebro de los enfermos de Alzheimer respecto al de individuos sanos de la misma edad. Estos datos sugieren la relevancia de la nueva isoforma en la aparición y/o progresión de la enfermedad de Alzheimer y la señalan como una posible diana terapéutica para la prevención y/o tratamiento de esta enfermedad.

 

García-Escudero V, Ruiz-Gabarre D, Gargini R, Pérez M, García E, Cuadros R, Hernández IH, Cabrera JR, García-Escudero R, Lucas JJ, Hernández F, Ávila J. A new non-aggregative splicing isoform of human Tau is decreased in Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 2021 May 2. doi: 10.1007/s00401-021-02317-z. Epub ahead of print.

https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00401-021-02317-z