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Publicación científica: Chronic administration of P2X7 receptor antagonist JNJ-47965567 delays disease onset and progression and improves motor performance in ALS SOD1G93A female mice. Ruiz-Ruiz C y cols. Disease Models & Mechanisms, 2020.
Los profesores Carlos Avendaño y Pilar Negredo, y la investigadora predoctoral Nuria García Magro, en colaboración con investigadores del Departamento de Farmacología UAM y de Janssen Pharmaceurtica (San Diego, USA y Beerse, Bélgica), han publicado en la revista Disease Models & Mechanisms un estudio que evalúa el efecto del tratamiento crónico con un antagonista de los receptores P2X7 en el desarrollo y la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica en el ratón SOD1G93A.
La neuroinflamación, producida por la activación crónica de la microglía, es uno de los principales mecanismos fisiopatológicos de la esclerosis lateral amiotrófica. Este proceso está desencadenado por la activación persistente por ATP del receptor de P2X7 presente en las células microgliales. La administración crónica del antagonista de este receptor JNJ-47965567, modificó la progresión de la enfermedad en ratones SOD1G93A hembra, sin embargo, no mostró ningún efecto en los machos. Los resultados de este trabajo podrían ser útiles para diseñar con mejores perfiles farmacocinéticos futuros estudios preclínicos con antagonistas del receptor de P2X7. Esos estudios podrían ayudar a entender el posible papel de este receptor en la patogénesis de la esclerosis lateral amiotrófica.
Ruiz-Ruiz C, García-Magro N, Negredo P, Avendaño C, Bhattacharya A, Ceusters M, García AG (2020) Chronic administration of P2X7 receptor antagonist JNJ-47965567 delays disease onset and progression and improves motor performance in ALS SOD1G93A female mice. Dis Model Mech. 2020 Oct 30;13(10):dmm045732. https://dmm.biologists.org/content/13/10/dmm045732